植物源性粉塵包括植物的莖、葉、種子、花粉等,動(dòng)物源性粉塵包括脫落的皮 屑、毛、家禽的羽毛、動(dòng)物的排泄物等。無論是植物源性或動(dòng)物源性粉塵,在自然界 包括生產(chǎn)加工中幾乎無例外均會受到微生物的污染。所以有機(jī)粉塵暴露主要是包括有 機(jī)粉塵顆?;蚱?、無機(jī)物、細(xì)菌和真菌等微生物及其毒性產(chǎn)物、動(dòng)物異種蛋白、畜 禽類排泄物等混合性的。其中細(xì)菌或真菌及其產(chǎn)生的內(nèi)毒素、l-3-p葡聚糖(glu- can)、真菌孢子、細(xì)菌蛋白酶及動(dòng)物蛋白等研究較多,是有機(jī)粉塵引起呼吸道炎癥或 過敏性呼吸系統(tǒng)疾病的主要病因。以下對職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎、有機(jī)粉塵毒性綜 合征、棉塵病分述之。
1. 職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)性肺泡炎(occupational allergic alveolitis)是由于吸入被真菌、細(xì)菌或動(dòng)物蛋白等污染的有機(jī)粉塵而引起的間質(zhì)肉芽 腫性肺炎,也稱為過敏性肺炎(hypersensitivity pneumonitis)。本病是病理改變基本相同的一組疾病的統(tǒng)稱,通過免疫介導(dǎo),以肺組織間質(zhì)細(xì)胞浸潤和肉芽腫形成為特征的疾病。常見的有農(nóng)民肺(farmer’s lung)、甘鹿肺(bagasosis)、蘑燕肺(mush- room worker’s lung)、鳥飼養(yǎng)工肺(bird breeder’s lung)等。致病因子主要有嗜熱性放線菌、干草小多孢菌、煙曲霉菌、蘑菇孢子、鳥或家禽類蛋白等。
(1) 病理改變:表現(xiàn)為急性、亞急性及慢性形式。急性期表現(xiàn)為肺泡和間質(zhì)的淋 巴細(xì)胞炎癥,肺泡腔中淋巴細(xì)胞聚集,漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增多。亞急性期可出現(xiàn)與結(jié) 節(jié)病相似的非干酪化肉芽腫。反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為慢性期,出現(xiàn)不同程度的肺間質(zhì)纖 維化。
(2) 發(fā)病機(jī)制:本病的發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為是DI型、IV型變態(tài)反應(yīng)共同起作用的結(jié) 果。主要依據(jù)為:患者體內(nèi)存在抗原特異性沉淀素抗體;肺纟且織中存在抗原抗體復(fù)合 物及補(bǔ)體成分;抗原皮試出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)反應(yīng);抗原支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈現(xiàn)遲發(fā)反應(yīng); 患者肺組織單核細(xì)胞浸潤,并形成肉芽腫;巨噬細(xì)胞活化,介導(dǎo)免疫應(yīng)答。
(3) 臨床表現(xiàn):急性期一般在接觸致病因子后4?8小時(shí)發(fā)病。患者常表現(xiàn)為畏 寒、發(fā)熱、頭痛、氣短伴咳嗽,可有明顯的胸悶、氣短,常于脫離接觸后2?3天癥 狀緩解或消失,多誤診為“感冒”。兩肺底可聞及小水泡音或捻發(fā)音具有特征性意義。 血清沉淀素抗體試驗(yàn)陽性,可作為近期接觸指標(biāo)。相當(dāng)部分的病人表現(xiàn)為亞急性,接 觸2?3個(gè)月,急性癥狀反復(fù)發(fā)作,此期氣短、咳嗽加重,促使患者就診的癥狀是呼 吸困難加重。X線胸片上,可見彌漫性網(wǎng)狀和細(xì)小陰影。慢性期主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼 吸困難加重,體重明顯下降。經(jīng)過若干年接觸和反復(fù)發(fā)作,晚期產(chǎn)生不可逆的肺纖維 化,X線胸片顯示蜂窩囊狀表現(xiàn),肺功能表現(xiàn)為限制性通氣功能和彌散功能障礙。
(4) 診斷:根據(jù)《職業(yè)性急性變應(yīng)性肺泡炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ60-2002),診斷及 分級標(biāo)準(zhǔn)為:①接觸反應(yīng):吸入變應(yīng)原4?8小時(shí)后出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、咳嗽、胸悶、 氣急,胸部X線檢查未見肺實(shí)質(zhì)改變。上述癥狀可在脫離接觸后1周內(nèi)消退;②輕 度:有中、重度咳嗽,伴有胸悶、氣急、畏寒、發(fā)熱;兩下肺可聞及捻發(fā)音;胸部X 線除見雙肺紋理增強(qiáng),并有1?5mm大小的邊緣模糊、密度較低的點(diǎn)狀陰影,其病 變范圍不超過2個(gè)肺區(qū);血清沉淀反應(yīng)可陽性;③重度:上述臨床表現(xiàn)加重,體重減 輕、乏力;胸部捻發(fā)音增多;胸片示有斑片狀陰影,分布范圍超過2個(gè)肺區(qū)?;蛉诤?成大片模糊陰影。血清沉淀反應(yīng)可陽性。
(5) 處理:對于接觸反應(yīng)者應(yīng)暫時(shí)脫離現(xiàn)場,進(jìn)行必要的檢查及處理,并密切觀察24?72小時(shí);輕度者應(yīng)暫時(shí)脫離生產(chǎn)環(huán)境休息,并給予止咳、平喘、吸氧等對癥處理及適量糖皮質(zhì)激素治療,并隨訪肺部體征和胸部X線顯示的變化;重度者應(yīng)臥床休息,早期足量使用糖皮質(zhì)激素和對癥治療。
2. 有機(jī)粉塵毒性綜合征有機(jī)粉塵毒性綜合征(organic dust toxic syndrome,
ODTS)是短時(shí)間暴露高濃度含有革蘭陰性細(xì)菌及其內(nèi)毒素的有機(jī)粉塵而引起的非感 染性呼吸系統(tǒng)炎癥,通常于工作后4?6小時(shí)發(fā)病,表現(xiàn)為流感樣癥候,出現(xiàn)發(fā)熱、 發(fā)冷、干咳、關(guān)節(jié)痛、頭痛等。以往也叫“枯草熱”(hay fever)。“谷物熱”、“紗廠 熱”等均屬于有機(jī)粉塵毒性綜合征。人體吸入內(nèi)毒素試驗(yàn)可引起典型的有機(jī)粉塵毒性 綜合征的臨床癥狀,并在短期內(nèi)自愈。
(1)病理改變與發(fā)病機(jī)制:主要為被激活的巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞釋放炎性介質(zhì), 如IL-1等,介導(dǎo)中性粒細(xì)胞在呼吸道和肺組織浸潤,開始中性粒細(xì)胞占優(yōu)勢,之后 淋巴細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞浸潤,引起呼吸道炎癥,多為急性炎癥而非肉芽腫??杉せ钛a(bǔ) 體引起巨噬細(xì)胞非特異性釋放水解酶等,出現(xiàn)毛細(xì)血管壁和肺泡水腫、間隙增加,可 導(dǎo)致肺彌散功能降低。
(2) 臨床表現(xiàn):多為一次性高濃度接觸有機(jī)粉塵后發(fā)病。表現(xiàn)為黏膜及上呼吸道 的刺激癥狀,鼻、喉、眼的刺癢,干咳,主要表現(xiàn)為流感樣的發(fā)熱、發(fā)冷、頭痛、肌 肉關(guān)節(jié)痛、乏力,嚴(yán)重者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)。病程短,非進(jìn)行性,一般持續(xù)1?2天癥狀可 消失。工人一*次接觸中的摧患率較高,患者??蓪⒆约旱陌Y狀與工作聯(lián)系起來D多數(shù) 患者血清中沉淀素抗體陰性。氣道反應(yīng)性增高,暴露較高時(shí)可見班后肺通氣功能較班 前下降。
(3) 診斷與處理:根據(jù)明確的暴露史和典型的臨床癥狀進(jìn)行診斷。暴露后當(dāng)天下 午發(fā)病,出現(xiàn)類似流感樣癥狀,發(fā)熱,體溫一般在37?38°C之間,或體溫更高,出 現(xiàn)寒戰(zhàn)等??捎幸贿^性白細(xì)胞增高。肺通氣功能輕度下降,胸部X線檢查正常。以 往有類似接觸史及病史可支持診斷。一般癥狀1?2天自愈,癥狀較重時(shí)可對癥治療, 但不需要抗生素或激素治療。
3.棉塵病棉塵病(byssinosis)是長期接觸棉、麻等植物性粉塵引起的、具有 特征性的胸部緊束感和/或胸悶、氣短等癥狀,并有急性通氣功能下降的呼吸道阻塞 性疾病。長期反復(fù)發(fā)作可致慢性肺通氣功能損害。
(1) 發(fā)病機(jī)制:病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,棉、亞麻、軟大麻粉塵可引起棉 塵病,棉塵中除含有棉纖維外,還含有棉花托葉及其他植物碎片及微生物(革蘭陰性 細(xì)菌等),這些成分對棉塵病的發(fā)生都有影響。發(fā)病機(jī)制主要有以下幾種:①組胺釋 放:棉塵病的表現(xiàn)之一為支氣管痙攣,棉塵提取液可使人體肺組織釋放過量組胺,引 起支氣管平滑肌痙攣。組胺釋放學(xué)說可以解釋棉塵病的急性期癥狀,但不能解釋棉塵 病進(jìn)展和慢性期反應(yīng);②內(nèi)毒素;棉塵受革蘭陰性細(xì)菌及內(nèi)毒素污染,內(nèi)毒素激發(fā)的 炎癥反應(yīng)是棉塵病發(fā)病的基礎(chǔ)。內(nèi)毒素可激活肺泡巨噬細(xì)胞并使之產(chǎn)生生物活性物 質(zhì),引起中性粒細(xì)胞聚集和一系列生物學(xué)反應(yīng),從而引起肺部的急性和慢性炎癥反 應(yīng);③細(xì)胞反應(yīng):主要指棉塵浸出液激活巨噬細(xì)胞,使巨噬細(xì)胞分泌各種介質(zhì)引起支 氣管痙攣。
(2) 臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)特點(diǎn)是出現(xiàn)典型的胸部緊束感或氣短和呼吸道刺激癥 狀。疾病早期上述癥狀主要出現(xiàn)于假日或周末休息后,重新上班的第一天工作幾小時(shí) 后,所以又稱為“星期一癥狀”,隨著病情進(jìn)展,此癥狀可延續(xù)至一周的幾天,甚至 每天都出現(xiàn),并有咳嗽、咳痰等呼吸道刺激癥狀,晚期可出現(xiàn)慢性氣道阻塞性癥狀、 支氣管炎、支氣管擴(kuò)張乃至肺氣腫。接觸棉塵后能引起肺通氣功能損害,表現(xiàn)為阻塞 性通氣障礙,在早期,第一秒用力呼氣量(FEV^)班后可顯著低于班前,這在沒 有癥狀的棉工中也能見到。到晚期,F(xiàn)EVw可持續(xù)降低,發(fā)展為慢性肺功能損害。 吸煙可加重棉塵對呼吸功能的影響,棉塵病的X線胸片無特異性改變。
(3) 診斷:根據(jù)《棉塵病診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ56-2002),診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)為:①觀察對象:偶爾有胸部緊束感和/或胸悶、氣短等特征性呼吸系統(tǒng)癥狀,出現(xiàn)第一秒用 力肺活量FEW.。下降,但工作班后與班前比較下降幅度不超過10%;②棉塵病工級: 經(jīng)常出現(xiàn)公休后第一天或工作周內(nèi)幾天均發(fā)生胸部緊束感和/或胸悶、氣短等特征性的呼吸系統(tǒng)癥狀。fevu班后與班前比較下降10%以上;③棉塵病n級:呼吸系統(tǒng)癥狀持續(xù)加重,并伴有慢性通氣功能損害,F(xiàn)EVu或用力肺活量FVC小于預(yù)計(jì)值 的 80%。
(4)處理:患者按阻塞性呼吸系統(tǒng)疾病治療原則,以對癥治療為主。觀察對象應(yīng) 定期做健康檢查,以觀察病情變化;棉塵病I級患者應(yīng)進(jìn)行對癥治療,必要時(shí)調(diào)離粉 塵作業(yè)。棉塵病II級患者應(yīng)調(diào)離接觸棉、麻等植物性粉塵的工作,并進(jìn)行對癥治療。
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